Vương triều xác sống lấy bối cảnh thời Jeseon của Hàn Quốc trong cuộc chiến tranh chống xâm lược với Nhật Bản (1592-1598). Phần đầu tiên mô tả câu chuyện của thái tử Lee Chang (Joo Ji-hoon), người đang nỗ lực điều tra sự lây lan của dịch bệnh bí ẩn. Thái tử Lee Chang, bị Lãnh chúa Cho Hak-ju (Ryu Seung-ryong) và Vương hậu (Kim Hye-jun) ngăn cản không cho diện kiến phụ vương, dự cảm chuyện chẳng lành, liền bày mưu cùng cận vệ Mu-yeong đột nhập vương cung và trộm sổ ghi chép điều trị, biết được một vị thái y tên Lee Seung Hui là người cuối cùng thăm khám, Lee Chang đã sốc trước những gì mình tìm thấy, thái tử liền xuất cung về Jiyulheon, trên đỉnh núi Geumjeong, Dongnae phía Nam xa xôi để tìm câu trả lời. Ở đó, anh chám trán nữ y sĩ Seo-bi (Bae Doo-na) và Yeong Sin (Kim Sung-kyu) những người đang phải vật lộn để đốt mặt với một dịch bệnh khiến người chết sống lại như những con quái vật khát máu. Tất cả họ cùng nhau đối mặt với cuộc chiến sinh tử để không chỉ ngăn cản sự lây lan của dịch bệnh mà còn để cứu Vương triều khỏi bị lật đổ

Phần thứ hai tiếp tục miêu tả cuộc đấu tranh của thái tử Lee Chang để cứu người dân khỏi dịch bệnh và triều đại của thái tử khỏi âm mưu của gia tộc Haewon Cho hùng mạnh. Trong khi đó, lũ xác sống đã không còn sợ ánh nắng mặt trời, thái tử đã phát hiện ra lũ xác sống ưu lạnh và ghét thời tiết nóng nắng. Một loài cây quý hiếm đã bí mật được dùng để hồi sinh hoàng đế đã băng hà. Nhưng không còn là con người nữa, hoàng đế đã biến thành con quái vật thèm khát máu và thịt người. Căn bệnh chưa từng thấy này đã lây lan nhanh chóng, trở thành một đại họa không thể lường trước. Thái tử Lee Chang và các cận vệ của mình tiếp tục bảo vệ vương triều khi những xác sống ngày càng trở nên đông hơn, trong khi đó nữ y sĩ Seo Bi đã tìm ra cách ngăn chặn bệnh dịch. Còn ở trong cung, Vương hậu đang có một âm mưu man rợ để chiếm đoạt ngai vàng.